Idiopátiás tüdőfibrózis

A tüdőfibrózis egyre gyakoribb betegség. Általános szabály, hogy a modern életmód provokálja, és elég nehéz megbirkózni vele..

A fibrotikus betegségek csoportjába a következők tartoznak:

• idiopátiás fibrózis,
• akut interstitialis tüdőgyulladás,
• egyéb típusú tüdőgyulladás és tüdőgyulladás.

Mi a fibrózisos alveolitis?

Az idiopátiás fibrózis a fibroszáló alveolitis csoportjába tartozó betegségek egyike. Az összes ilyen típusú betegségre ugyanaz a lefolyás jellemző: a gyorsan növekvő kötőszövetből a rostos pecsétek képződése a tüdőben.

Az ilyen tömítések hasonlóak a durva hegekhez vagy a tüdőszövet hegjeihez, zavarják az oxigén normális keringését és ennek megfelelően az egész test légzését, egyre kevesebb levegő adagolására kényszerítve azt.

A betegség egy másik rostos típusa az akut tüdőgyulladás, más néven Hammen-Rich szindróma. A betegség lefolyása önmagában nem tér el az általános rendszertől, de fejlődése szokatlanul gyors. Ebben az esetben csupán néhány hónap elegendő lehet ahhoz, hogy a tüdőben felhalmozódott rostos szövetmennyiség a test súlyos állapotát, majd halálát okozza.

E betegségek kialakulásának mechanizmusa így néz ki:

1. Az alveoláris és az interstitialis szövetek duzzanata.
2. Gyulladás kialakulása.
3. Az alveoláris falak fokozatos pusztulása, a kötőszálas szövet növekedése, amely hegeket képez. Ettől a tüdő szerkezete jelentősen megváltozik, megjelenése méhsejtre emlékeztet.

Számos más típusú fibrotikus betegség létezik, amelyek közül más típusú tüdőgyulladás és tüdőgyulladás - ezek nem okoznak ilyen kiterjedt rostos szövet felhalmozódást a tüdőben. Az általuk okozott fő probléma az akut tüdőgyulladás. Ezen betegségek közül a következők:

• nem specifikus tüdőgyulladás,
• kriptogén tüdőgyulladás,
• légzési bronchiolitis,
• desquamatív tüdőgyulladás,
• lymphoid tüdőgyulladás,
• osztályozatlan tüdőgyulladás.

Mindezek a betegségek interstitialisak és halálosak. A rostos csoport betegségeiről szólva emlékeztetni kell arra, hogy csak azok közül, amelyek elsősorban gyulladást váltanak ki, és nem a kötőszövet tömegének kialakulását a tüdőben, meglehetősen hosszú késedelem adódik a páciens számára: akár 10 év aktív élet kezelés nélkül és orvoshoz fordulás.

Sem az idiopátiás fibrózis, sem az akut tüdőgyulladás nem gyógyítható vagy állítható le - az egyetlen jelenleg elérhető megfelelő kezelés a tüdőátültetés.

Ezen betegségek egyike esetén a maximális várható élettartam megfelelő kezelés hiányában nem haladja meg az 5 évet.

Az ilyen betegség első gyanúja esetén azonnal forduljon orvoshoz. A gyulladásos csoport betegségei a korai szakaszban modern terápiával és erős gyógyszerekkel megállíthatók.

A betegség klinikai jellemzői és diagnózisa

Az idiopátiás fibrózis első és fő tünete a légszomj gyors fejlődése, különösen olyan személynél, aki korábban nem szenvedett tőle. Idővel olyan tünetek jelentkeznek, mint:

1. Súlyos mellkasi fájdalom.
2. Száraz köhögés (a betegség későbbi szakaszaiban néha gennyes köpet jelenik meg).
3. Duzzadt nyirokcsomók és vénák a nyakon.
4. Tachycardia.
5. Hirtelen fogyás (ez a tünet aktívan csak a betegség utolsó szakaszában nyilvánul meg).
6. Az ujjbegyek megvastagodása.

Általános szabály, hogy a betegség már meglehetősen előrehaladott formában van, amikor a betegek orvoshoz fordulnak. Mivel a légszomj az elsődleges tünet, hajlamosak a súlyváltozással vagy az atlétikai forma csökkenésével társítani, és ezért a betegek többsége egyszerűen nem figyel rá. A látogatások időtartama átlagosan 3 hónaptól 2 évig terjed a betegség kezdete után.

A tüdőfibrózis kialakulásának pontos okai jelenleg nem ismertek. Mindazonáltal már világos, hogy a kockázati csoportot elsősorban azok az emberek jelentik, akik:

• sokat dohányozzon,
• rendszeresen lélegezze be a vegyi és ipari füstöket,
• A szerves és szervetlen por részecskéit rendszeresen belélegzik (műtrágyagyárak, baromfiházak, pékségek dolgozói),
• savas reflux van,
• korábban tüdőfertőzése volt.

Ezenkívül az idiopátiás tüdőfibrózis gyakran „családi” betegség, amely egymás után több generációt is érint, és ez szorosan összefügg egy bizonyos típusú betegség genetikai hajlamával.

Leggyakrabban 40 évesnél idősebb embereknél alakul ki, ráadásul férfiaknál gyakrabban, mint nőknél. A nagyvárosok lakói fogékonyabbak rá, mint azok, akik távol élnek a nagy mennyiségű finom portól és szén-dioxidtól..

Az idiopátiás tüdőfibrózist a következő diagnosztikai tanfolyam határozza meg:

1. A beteg megkérdezése panaszairól és életmódjáról.
2. Köpetelemzés, ha van ilyen.
3. A tüdő röntgenfelvétele. Általános szabály, hogy a kapott képek jellegzetes sötétedése már lehetővé teszi fibrotikus betegség jelenlétének feltételezését..
4. Számítógépes tomográfia - a képek a tüdőben bekövetkező változások jellegét, a növekvő szövet térfogatát és szerkezetét mutatják.
5. A spirográfiai vizsgálatok célja annak vizsgálata, hogy a levegő mennyire szabadon halad át a tüdőn..
6. Bodyplesmotográfiai vizsgálatok, amelyek kiegészítik a spirográfiai eredményeket.
7. A tüdőrészecskék mintavételének bronchoszkópos módszerei későbbi elemzés céljából.
8. Biopsziás módszer, amely a beteg szövet egy töredékének vizsgálata. Ez csak abban az esetben hasznos, ha a betegség elérte legsúlyosabb formáját, vagy megerősítésként olyan helyzetekben, amikor azt kétértelműen diagnosztizálják..

Kezelési módszerek

Még mindig nincs mód a betegség teljes gyógyítására. Számos lehetőség van azonban, amelyek segítenek csökkenteni a tüneteket, és lehetővé teszik, hogy biztonságosan megvárja a tüdő átültetését. Ebben az esetben az orvosi eljárások hatása nagyobb, annál korábban történt az orvoslátogatás..

1. Glükokortikoszteroid anyagok használata, amelyek megakadályozzák a kötőszövetek kialakulását és ennek megfelelően a hegek megjelenését a tüdőben. Jól működnek együtt a citosztatikumokkal, de a sok betegség esetén hasznos antibiotikumok nem tudnak segíteni..
2. Oxigénterápia, azaz tiszta oxigén belélegzése a beteg által maszk vagy cső alkalmazásával. Ez a fajta expozíció biztosítja, hogy elegendő mennyiségű oxigén kerüljön a szervezetbe, és lehetőséget nyújt az aktív mozgásra a fibrózis enyhe formájú beteg számára. Súlyos esetekben ez lehet az egyik lehetőség, amely megmenti a beteg életét..
3. A pulmonalis rehabilitáció folyamata, amelynek során a beteg képes kezelni bizonyos típusú tüneteket, valamint bizonyos mértékben kompenzálni a tüdő károsodását azáltal, hogy bizonyos módon lélegez, több oxigént juttat a szervezetbe..
4. Antifibrotikus terápia alkalmazása, amelynek célja a kötőszövet proliferációjának csökkentése a tüdőben.
5. Gyulladáscsökkentő terápia alkalmazása.
6. Specifikus tünetek kezelésére tervezett terápiák típusai: például hörgőtágító a légszomj enyhítésére.

A tüdőátültetés az egyetlen teljesen megbízható eszköz a probléma megoldására a halál valószínűségével.

Mindazonáltal ebben a tekintetben nehézségek merülnek fel: először is a betegnek néha sokáig kell várnia egy olyan szervre, amely kellően összeegyeztethető saját testével. Azokat próbálják először megműteni, akik a legsúlyosabb fibrózisos stádiumba érkeztek, de a donor szervadományozásának kiszámíthatatlansága miatt még ez sem mindig lehetséges.

Következmények és megelőzés

Közvetlenül a transzplantáció után az alkalmazkodási időszak enyhe esetekben körülbelül egy hónap. Általában elérheti a hat hónapot. Ennyi idő alatt az ember a kórházban tölt. Ha az alkalmazkodási periódus sikeresen letelt, szükség lehet olyan gyógyszerek rendszeres szedésére, amelyek támogatják az átültetett szervet és megvédik az elutasítástól a beteg egész életében, valamint reumatológus és pulmonológus állandó vizsgálataival..

A hiányosan kezelt fibrózis számos következményt hagyhat maga után a légzőrendszerrel és az oxigénhiánnyal a vérben. Azt:

• légzési zavarok,
• a pulmonalis artéria nyomásának növekedése,
• krónikus szívelégtelenség,
• tüdő trombózis,
• szívroham,
• stroke,
• másodlagos fertőzés kialakulása,
• tüdőrák kialakulása.

Mindez pusztán egyéni, és ha észreveszik ezen következmények bármelyikének kialakulását, azonnal forduljon orvoshoz. Csak így lehet megbizonyosodni arról, hogy az adott provokációt okozó fibrotikus betegségnek megfelelően kezelik-e, figyelembe véve a test állapotát.

Nincs teljes recept arra, hogyan lehet megvédeni magát a fibrózistól vagy annak következményeitől, de először is:

• leszokni a dohányzásról,
• kerülje a káros anyagok bőséges felhalmozódását a levegőben,
• a fizikai aktivitás növelése jó megoldás - ez edzést nyújt a tüdőnek, és a friss levegőn végzett testmozgással járó típusai szintén hozzájárulnak az oxigén belélegzéséhez,
• azonnal kezelje az összes fertőzést, amint érezteti magát,
• védje meg magát a szezonális betegségektől (hasznos lesz oltást kapni influenza és tüdőgyulladás ellen).

Mindezen feltételek betartása a lehető legnagyobb mértékben csökkenti az idiopátiás tüdőfibrózis kialakulásának kockázatát. És ha már átkerült, akkor hozzájárulnak a normális élethez való visszatéréshez, lehetővé teszik, hogy visszatérjen a megszokott tevékenységekhez, és bizonyos mértékben képesek a fibrózis következményeként kialakuló betegségek megelőzésére szolgálni.

Idiopátiás tüdőfibrózis

Idiopátiás tüdőfibrózis. Mi az?

Az idiopátiás tüdőfibrózis egy ritka, homályos betegség, amelyet progresszív tüdőkárosodás jellemez. A tüdőben kötőszövet rostos pecsétjei képződnek, amelyek gyorsan növekednek. Ezek a tömítések megzavarják az oxigén keringését, megzavarják az emberi normális légzést. A betegség felnőtteket és időseket érint, 40 és 70 év között..

A betegség előrehaladtával és a tüdő oxigénszállításának képességének csökkenésével a betegeknek meg kell tanulniuk egyre kevesebb levegővel élni..

Az idiopátiás tüdőfibrózis világszerte körülbelül 3 millió embert érint. Ennek ellenére az orvosok eléggé rosszul vannak tájékoztatva erről a súlyos halálos betegségről. És gyakran összekeverik más tüdőbetegségekkel, amelyek hasonló klinikai képpel rendelkeznek, de gyakoribbak.

Idiopátiás tüdőfibrózis. A betegség tünetei.

A fokozatos hegesedés miatt a tüdő gázcserefunkciója csökken, légzési elégtelenség alakul ki.

Az első dolog, ami aggasztja a betegeket, a légszomj. Eleinte jelentős megterheléssel jelenik meg, és a test természetes reakciójának tulajdonítható, majd a betegség előrehaladtával a szokásos napi tevékenységek során légszomj lép fel. Mosogatni, könnyű sétát tenni vagy zuhanyozni nehéz. Minden nap napi küzdelemsé válik a túlélésért, a tüdő gyenge oxigénellátásáért.

A betegeknél fokozatosan növekszik a mellkasi fájdalom. Provokálja őket a túlszaporodó rostos szövet és a gyulladás. A fájdalmat száraz köhögés és a nyak duzzanata kísérheti.

Tehát idiopátiás tüdőfibrózis gyanítható egy olyan betegnél, akinek a következő tünetek vannak:

1. Légszomj minimális megterhelés mellett is;
2. Súlyos hát- és mellkasi fájdalom;
3. Szívdobogás látható ok nélkül;
4. Állandó gyengeség, fáradtság;
5. Száraz köhögés, a betegség későbbi szakaszában, gennyes köpet;
6. Duzzadt vénák a nyakon és megnagyobbodott nyirokcsomók
7. Az ujjbegyek megvastagodása, mint a "alsócomb"
8. Jelentős megmagyarázhatatlan fogyás;
9. Izzadó;
10. Láz.

Ezen tünetek egyike sem egyedülálló; kombinációjuknak figyelmeztetnie kell. Sajnos a diagnózist mindig meglehetősen későn állapítják meg, több hónap telt el, mire a beteg rájön, hogy a légszomj nem a fizikai forma elvesztése, és nem a megnövekedett súly következménye, hanem egy félelmetes betegség tünete..

Az idiopátiás tüdőfibrózis progressziójának sebessége változó. A legtöbb betegben lassan halad, ami megfelelő terápiával akár öt évet is megadhat nekik. De húsz ember közül körülbelül egynél a betegség hirtelen és gyorsan növekszik. A katasztrofális állapotromlás sürgős intézkedéseket és sürgős kórházi kezelést igényel. A halálos kimenetel egy hónapon belül bekövetkezhet.

Idiopátiás tüdőfibrózis. Az okok.

Az idiopátiás tüdőfibrózis okai a tudomány számára még ismeretlenek. Feltételezik, hogy a betegség kiváltó mechanizmusa külső és belső tényezők kombinációja. Azok. az embernek genetikai hajlandósága lehet egy betegség kialakulására, és ha kedvezőtlen környezeti helyzetbe kerül, akkor ez a mechanizmus elindul, és a betegség elkezdődik.

A betegek 15% -ában mutációt találtak a TERC és a TERT génekben. A betegségnek családi jellege volt, azaz egymás után több generáció óta öröklődik. De a genetikai mutációk mellett az idiopátiás tüdőfibrózis kialakulásának függőségét a következő tényezőktől követték nyomon:

1. Dohányzó. A dohányfüstnek való kitettség önmagában meglehetősen súlyosan elpusztítja a tüdőt, és genetikai hajlammal végzetes lehet az idiopátiás tüdőfibrózis kialakulásával;
2. Vírusfertőzések. Tüdőgyulladás. A legyengült tüdő hajlamosabb a tüdőfibrózisra;
3. Por expozíció. Fémpor, munka a veszélyes vegyiparban, állandó kapcsolat a liszttel egy pékségben, a fa por egy bútorüzletben - mindez eltömíti a tüdőt és betegségeket vált ki;
4. Gastrooesophagealis reflux betegség. A gyomorszelep nem záródik elég szorosan, és a gyomortartalom véletlenül bejuthat a tüdőbe;
5. Gyógyszerek. Ismeretes, hogy egyes gyógyszerek kémiai formulái nem kívánt reakciókat válthatnak ki;
6. Nagy, sűrűn lakott városban él. Az autókból származó füstgázok, az ipar dohányzó kéményei, a magas szén-dioxid-koncentráció gyengíti a testet és hajlamosabbá teszi a betegségeket.

Idiopátiás tüdőfibrózis. Diagnosztika.

Az idiopátiás tüdőfibrózist a következő módszerekkel diagnosztizálják:

• vérvétel;
• a páciens életének anamnézisa;
• köpetelemzés;
• A tüdő röntgenfelvétele. Ha betegség van, a képek jellegzetes sötétebbé válnak;
• a tüdő számítógépes tomográfiája. Ez az egyik legpontosabb diagnosztikai módszer, mivel a tüdőben bekövetkező változások azonnal észrevehetők;
• spirográfia. A külső légzés működésének vizsgálata;
• testplázmotográfiai vizsgálatok, amelyek kiegészítik a spirográfiai vizsgálatok eredményeit;
• bronchoszkópos módszer. Vizsgálja a tüdőrészecskéket;
• biopszia. Szélsőséges módszer, amelyet csak akkor használnak, ha az előző diagnosztikai módszerek kétséget engednek. Vizsgáljon meg egy kis darab tüdőszövetet.

A diagnózis során nagyon fontos kizárni más, hasonló klinikai tünetekkel járó betegségeket..

Idiopátiás tüdőfibrózis. Kezelés.

Az idiopátiás tüdőfibrózis végső gyógyításának módszereit nem dolgozták ki, de vannak olyan módszerek, amelyek csökkenthetik a betegség kialakulásának ütemét, csökkenthetik a légszomjat és többé-kevésbé elfogadható életmódot folytathatnak. Nagyon fontos, hogy a kezelést a diagnózis felállítását követően a lehető leghamarabb elkezdjék, mert ebben az esetben annak hatékonysága növekszik..

Tehát az idiopátiás tüdőfibrózis tüneteinek lelassításához meg kell:

• Használjon oxigénterápiát (ózonterápia). A betegek speciális oxigénkoncentrátorokon keresztül lélegeznek. A tiszta oxigén belélegzésével a tüdő kitágul és keményen dolgozik. Ezt a módszert folyamatosan kell használni: egyrészt csökken a légszomj, másrészt a hordozható koncentrátort nemcsak otthon használhatja, hanem magával is viheti..
• Tanulja meg a tüdő rehabilitációját. Ez a neve egy speciális légzőgyakorlatoknak, amelyek csökkentett tüdőmennyiséggel segítenek több levegőt befogni. Idiopátiás tüdőfibrózis esetén ezt a légzési technikát elég gyakran kell alkalmazni..
• Alkalmazzon glükokortikoszteroid gyógyszereket. Megzavarják a kötőszövet képződését a tüdőben, ezzel csökkentve a hegek számát. Kívánatos a glükokortikoszteroid gyógyszerek kombinálása citosztatikumokkal.
• Használjon gyulladáscsökkentő és fibrotikus terápiát. Ez utóbbi jelentősen csökkenti a tüdő kötőszövet általi megragadásának sebességét.
• Rendeljen tüneti terápiát. Az idiopátiás tüdőfibrózis bizonyos kellemetlen tüneteinek kiküszöbölésére szolgál.
• Végezzen megelőző oltást influenza és tüdőgyulladás ellen. Fontos a megfelelő minőségű oltóanyag kiválasztása és az előírt szállítási idők betartása..
• A nyelőcső cardia bezáródásának, más szóval a gyomorégés gyógyítására, amely akkor fordul elő, amikor a gyomor tartalma belép a nyelőcsőbe. A gyomorsav lenyelése súlyosbíthatja az idiopátiás tüdőfibrózis tüneteit.
• Hagyja örökre a dohányzási szokásokat. Nincs nagyobb kárt a tüdőben, mint a dohánykátrány. Idiopátiás tüdőfibrózisban a dohányzás többet okoz halált, mint más káros tényezők.

Az idiopátiás tüdőfibrózis leghatékonyabb és alapvető kezelési módja a tüdőátültetés. Egy vagy kettő, a kötőszövet pótlásának mértékétől függően. Ennek a módszernek a fő nehézsége a megfelelő tüdő várakozásának hosszadalmas eljárása. Sajnos előfordulhat, hogy a kritikus állapotban lévő beteg számára a szükséges szerv sürgősen nem található. A transzplantáció után minden beteg immunszuppresszív terápiában részesül a szerv kilökődésének megakadályozása érdekében.

Idiopátiás tüdőfibrózis. Hatások.

A tüdőátültetett betegnek nem szabad pihennie. Egész életében ajánlott felkeresni egy tüdőgyógyászt, valamint rendszeresen át kell esnie más szakterületek orvosainak. Mivel a test elégtelen légzésével járó, már megtörtént epizód hátrányosan befolyásolhatja más szerveit és rendszereit. Előfordulhat, hogy:

1. tüdő trombózis;
2. másodlagos fertőzés kialakulása;
3. szívroham;
4. stroke;
5. légzési zavarok;
6. a pulmonalis artéria nyomásának növekedése;
7. krónikus szívelégtelenség;
8. tüdőrák.

Az idiopátiás tüdőfibrózis gyógyíthatatlan betegség, de erőteljes felnőtteket érint. Ezért helyes, ha egy ilyen nehéz diagnózissal rendelkező pszichológiai támogatást kap. Fontos, hogy együtt dolgozzunk a pszichológussal a diagnózis elfogadásának érzelmi problémáin, valamint a félelmet és szorongást, amely most a pácienst kíséri.

Az idiopátiás tüdőfibrózisban szenvedő betegek kezelését az oroszországi FMBA pulmonológiai kutatóintézetében, Moszkva, st. 11. Parkovaya, 32/61

Idiopátiás tüdőfibrózis (IPF): az osztályozás és a diagnózis korszerű megközelítése

Az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) az idiopátiás intersticiális tüdőgyulladás (IIP) változata, amelyet állandó progresszív lefolyás és magas mortalitás jellemez. A legtöbb IIP-vel ellentétben az immunszuppresszív terápia nem befolyásolja az IPF progressziójának sebességét. Az elmúlt évtizedben két antifibrotikus gyógyszer - az pirfenidon és a nintedanib - hatékonyságát sikerült megállapítani az IPF kezelésében. A patogenetikai terápia időben történő megkezdéséhez a lehető leghamarabb meg kell állapítani az IPF diagnózisát olyan diagnosztikai algoritmus alapján, amely magában foglalja a klinikai, laboratóriumi és instrumentális adatok elemzését, elsősorban a nagy felbontású számítógépes tomográfia (HRCT) eredményeit. Ha ez utóbbi nem elég informatív, akkor minimálisan invazív transzbronchiális tüdő kriobiopszia alkalmazható, amely pontosságában összehasonlítható a műtéti tüdőbiopsziával. Folytatódik az IPF molekuláris biológiai és genetikai markereinek keresése.

American Thoracic Society / European Respiratory Society (ATS) osztályozás: 1–112. / ERS): 1-112. ) [1], az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) az idiopátiás intersticiális tüdőgyulladás (IIP) egyik formája (1. táblázat). Az IPF aránya az összes IIP felépítésében 20-30%, az előfordulás pedig 7 és 17 eset / 100 000 lakosra vonatkozik [2]. A férfiak gyakrabban betegednek meg, mint a nők (a férfiak / nők aránya körülbelül 1,5: 1) [3]. Az IPF főleg középkorú és idős embereknél alakul ki: a betegek 65% -ának életkora a diagnózis felállításakor 60 év vagy annál idősebb [4].

1. TÁBLÁZAT Az idiopátiás interstitialis tüdőgyulladás (IIP) osztályozása ATS / ERS (2013) [1]

Az SMPS gyakori formái

Idiopátiás tüdőfibrózis (IPF)

Idiopátiás, nem specifikus interstitialis tüdőgyulladás

Interstitialis tüdőbetegséghez kapcsolódó légzőszervi bronchiolitis

Desquamative interstitialis tüdőgyulladás

Kriptogén szervező tüdőgyulladás

Akut intersticiális tüdőgyulladás

Az SMPS ritka formái

Idiopátiás limfocita intersticiális tüdőgyulladás

Idiopátiás pleuroparenchymás fibroelastosis

Besorolhatatlan űrlapok (UIS)

2018-ban P. Wolters et al. javasolta a tüdőfibrózis 4 változatának megkülönböztetését, a betegség patogenezisétől függően (2. táblázat) [5]. Az IPF-et progresszív lefolyás jellemzi a légzési elégtelenség kialakulásával, és az összes IIP között a legkedvezőtlenebb prognózis áll fenn: az átlagos túlélési arány 2 és 5 év közötti [6,7]. Az IPF-ben szenvedő betegek magas halálozási arányát a betegség patogenezisének sajátosságai magyarázzák - a fibrózis túlsúlya a gyulladásos változások enyhe súlyosságával [8,9]. A progresszív tüdőfibrózis kialakulásához vezető fő mechanizmus az alveoláris epithelium tartós károsodása, amelynek regenerációs folyamatainak későbbi megszakadása, extracelluláris mátrix komponensek túlzott lerakódása, a fibroblasztok és a miofibroblasztok aktiválása [10]. Ezek a változások határozzák meg a hagyományos immunszuppresszív terápia hatástalanságát IPF-ben szenvedő betegeknél [11]. Mindazonáltal jelentős előrelépéseket tettek az antifibrotikus gyógyszerek - a pirfenidon (a transzformáló növekedési faktor béta - TGF β antagonistája) és a nintedanib (a tirozin kinázok többszörös gátlója) - alkalmazásával összefüggő IPF kezelésében, amelyek lassítják a tüdőtérfogat csökkenését, elsősorban kényszerfontosságúak tüdő kapacitás (FVC), és javítja a progresszió nélküli túlélést [12]. Ellenjavallatok hiányában a tüdőátültetést is kezelési lehetőségnek tekintik progresszív IPF-ben szenvedő betegeknél, amelyet súlyos légzési elégtelenség bonyolít [13,14].

2. TÁBLÁZAT A tüdőfibrózis patogenetikai változatai [5]

1. csoport: A hámsejtek diszfunkciója által kiváltott Lf	ILF
2. csoport: Lf által okozott gyulladásos sejtek diszfunkciója	Szisztémás szkleroderma, reumás ízületi gyulladás, Sjogren-szindróma, exogén allergiás alveolitisz, szarkoidózis, NSIP
3. csoport: gyógyszeres kezelés vagy foglalkozási expozíció okozta DF	Azbesztózis, szilikózis, a tüdő gyógyszerkárosodása
4. csoport: Dohányzáshoz kapcsolódó DF	Desquamative interstitialis tüdőgyulladás, interstitialis tüdőbetegséghez társuló légzési bronchiolitis, Langerhans-sejt hisztocitózis

Klinikai kép

Az IPF-ben szenvedő betegeknél a fő panaszok a progresszív nehézlégzés és a száraz köhögés, amelyet az erőfeszítés súlyosbít. Ritkábban fájdalom és kényelmetlenség jelentkezik a mellkasban, fokozott fáradtság, általános gyengeség és fogyás. Bizonyos esetekben a betegség a kezdeti szakaszban tünetmentes, és az első megnyilvánulások a funkcionális tüdőparaméterek változásai [1]. Az IPF tipikus auscultatory jelensége a crepitus, elsősorban a tüdő hátsó-bazális régióiban. Az IPF előrehaladott stádiumában lévő betegeknél a cor pulmonale és a jobb kamrai szívelégtelenség kialakulásával szekunder artériás pulmonalis hipertónia jelei mutatkozhatnak [15].

Az IPF alkalmazásával az ESR enyhe növekedése észlelhető. A progresszív légzési elégtelenség jelenléte ellenére a hemoglobin koncentráció kifejezett emelkedése rendkívül ritka. az összes tüdőmennyiség csökkenése kombinálva a tüdő diffúziós képességének (DLCO) csökkenésével. Az IPF egyik korai megnyilvánulása lehet a DLCO izolált csökkenése, a tüdőmennyiség relatív megőrzésével. Az IPF korai megnyilvánulásai közé tartozik az alveoloarterialis oxigén gradiens növekedése is, amelyet gyakran normális nyugalmi vértelítettség és edzés közbeni deszaturáció jellemez [16].

Diagnosztikai algoritmus

Az IPF diagnózisa a tüdőfibrózis ismert okainak hiányán és a közös intersticiális tüdőgyulladás (IPP) mintázatának jelenlétén alapul [17]. A műtéti tüdőbiopszia (CLL) során az akut légzőszervi fertőzés szövettani képének jelenléte esetén is a végső diagnózis megköveteli az akut légúti fertőzések kialakulásával járó egyéb kóros állapotok kizárását, ideértve a diffúz kötőszöveti betegségeket, a pneumoconiosist, a gyógyszerrel összefüggő tüdőbetegséget, a családi tüdőfibrózist [18]. Alternatív diagnózisra vonatkozó adatok hiányában a jelenlegi klinikai irányelvek [4] szerint az IPF-et a jellegzetes nagy felbontású komputertomográfiai (HRCT) adatok és szükség esetén a tüdőbiopszia eredményei alapján diagnosztizálják (3. táblázat). Meg kell jegyezni, hogy a bemutatott szövettani besorolásban a "lehetséges IPF" és a "valószínű IPF" kerül kiemelésre, ha lehetetlen egyértelműen megerősíteni vagy kizárni az IPF jelenlétét. Ebben az esetben a HRCT adatok és a tüdőbiopszia átértékelése szükséges a diagnózis tisztázása érdekében..

3. TÁBLÁZAT HRCT adatok és tüdőbiopszia kombinációja az IPF diagnosztizálásához [4]

CT kép	Szövettani adatok	Diagnózis
OIP	OIP	ILF
Valószínű IPR
Lehetséges IPR
Besorolatlan fibrózis
Nem felel meg az OIP-nek	Nem ILF
Lehetséges IPR	IPR Valószínű IPR	ILF
Lehetséges IPR	Valószínű ILF
Besorolatlan fibrózis
Nem felel meg az OIP-nek	Nem ILF
Nem felel meg az OIP-nek	OIP	Lehetséges IPF
Valószínű IPR	Nem ILF
Lehetséges IPR
Besorolatlan fibrózis
Nem felel meg az OIP-nek

CT diagnosztika

A HRCT kulcsfontosságú szerepet játszik az IPF diagnózisában, és lehetővé teszi a diagnózis felállítását az esetek körülbelül 2/3-ában. Számos tanulmány kimutatta, hogy a HRCT adatai alapján egy tipikus RIP CT-képe az esetek 90-100% -ában összhangban van a tipikus RIP szövettani képének jelenlétével a tüdőbiopszia adatai szerint [4]. A TTI megbízható CT-jeleinek jelenlétét jelenleg elegendőnek tartják az IPF tüdőbiopszia nélküli diagnosztizálásához. A műtéti tüdőbiopszia (CLL) ajánlott, ha a CT vizsgálat nem jellemző a PIP-re. Ilyen esetekben a diagnózist HRCT-adatok és szövettani kép kombinációja alapján állapítják meg (3. táblázat). Így a HRCT adatok pontos értelmezése a diagnózis előfeltétele [1].

Jelenleg a TIA "tipikus TIA" három CT-variánsa létezik, amelyek miatt nincs szükség CLL-re, "lehetséges TIA" és "nem felel meg a TIA-nak". Az utóbbi két lehetőség jelenlétében CBD szükséges [19].

A tipikus RIP CT-képe túlnyomórészt bazális és perifériás retikuláris változásokat tartalmaz, celluláris tüdő képződésével együtt, vontatási bronchiectasissal kombinálva vagy anélkül. A "sejtes tüdő" kritériumai főleg a szubpleurális ciszták, amelyek átmérője 3-10 mm, átlátszó, viszonylag vastag (1-3 mm) falakkal, rétegekben. Az összes CT-jelnek, amelyet a RIP-nek "nem megfelelőnek" tekintenek, hiányoznia kell (1. ábra). Ha a fenti kritériumok mindegyike teljesül, a HRCT adatai elegendőek az AIP diagnosztizálásához, és nincs szükség tüdőbiopsziára [4]. Ami a tipikus szellemi tulajdonjogok jellemzőit illeti, a különböző szakemberek következtetései általában jó egyetértésben vannak [20,21]. Mindazonáltal meg kell jegyezni, hogy az OIP és az IPF nem szinonimák, mivel az OIP-re jellemző CT-változások számos más betegségben, elsősorban diffúz kötőszöveti betegségekben figyelhetők meg..

Ábra: 1. CT-kép egy tipikus RIP-ről egy 77 éves nőnél. (A) Az axiális szakaszon meghatározzuk a retikuláris elváltozásokat, a vontató bronchoectase-okat és a "celluláris tüdő" zónákat. (B) A koronális rekonstrukció a tüdőszöveti elváltozások apikobázisos gradiensét mutatja [22].

Egy lehetséges RIP esetén főleg bazális és perifériás retikuláris változások figyelhetők meg anélkül, hogy a sejtes tüdő zónái kialakulnának. Ugyanakkor nincsenek olyan változások, amelyek nem felelnek meg az OIP-nek (2. ábra). A lehetséges RIP mintázata kevésbé specifikus az IPF-re, mint egy tipikus RIP. Ebben az esetben a differenciáldiagnosztikát elsősorban nem specifikus intersticiális tüdőgyulladással (NISP) kell elvégezni, amelyet a sejtes tüdő területeinek hiánya, a "csiszolt üveg" átlátszatlanságának túlsúlya jellemez a retikuláris változásokkal szemben, a szubpleurális zónák relatív biztonsága. A sejttranszformáció területei ritkák az NSPI-ben. Egy tanulmányban az idiopátiás NISP-ben szenvedő betegek kevesebb mint 5% -ánál azonosították őket [23].

Ábra: 2. CT kép egy lehetséges IUP-ról egy 75 éves férfiban. (A) Az axiális szakaszon meghatározzuk a retikuláris elváltozásokat, a vontató bronchoectase-okat és a "celluláris tüdő" zónákat. (B) A koronális rekonstrukció a tüdőszöveti elváltozások apikobázisos gradiensét mutatja [22].

A HRCT adatai szerint bekövetkező, az AIP-vel ellentétesnek tekintett változások a következőket tartalmazzák: a) a tüdő felső és középső részében bekövetkező változások túlsúlya; b) túlnyomórészt peribronchovascularis változások; c) a zónában jelentős az "őrölt üveg" opacifikációja, amelynek előfordulási gyakorisága meghaladja a retikuláris változások gyakoriságát; d) kétoldali fokális változások, főleg a tüdő felső részeiben; e) a ciszták (többszörös, kétoldalú) jelenléte a fibrózis zónáin kívül; f) a tüdőszövet mozaik sötétedésének képe / "légcsapdák" jelenléte (két vagy több lebeny kétoldalú változásai); g) a konszolidációs zónák jelenléte (3. ábra).

3. ábra A CT kép nem felel meg a RIP-nek egy 61 éves, krónikus exogén allergiás alveolitisben szenvedő betegnél. A tengelyirányú szakaszon a retikuláris változások az "őrölt üveg" típusú sötétített zónák mozaik eloszlásával kombinálva [22]

Annak ellenére, hogy a HRCT adatai szerint egy tipikus RIP-ben nagy az esély az IPF jelenlétére, a transzcendentális CT-kép hiánya nem szolgálhat alapul az IPF diagnózisának kizárásához [22]. 2017-ben D. Lynch et al. a RIP új CT osztályozását javasolta, amelyben először meghatározatlan RIP csoportot azonosítottak (4. táblázat) [24].

4. TÁBLÁZAT A RIP diagnosztikai csoportjai a CT adatok alapján [24]

Tipikus IPP	Valószínű IPR	Meghatározatlan IPR	Legkevésbé felel meg az IPR-nek
Prevalencia a bazális és szubpleurális régiókban (ritkán diffúz változások); a "sejtes tüdő" terület gyakran inhomogén eloszlása; retikuláris elváltozások perifériás vontatású bronchoektázokkal és bronchioectázokkal; az alternatív diagnózisra vonatkozó adatok hiánya	Túlsúly a bazális és szubpleurális régiókban; gyakran inhomogén eloszlás Retikuláris változások perifériás vontatással bronchiectasis és bronchioectasis; a "sejtes tüdő" zónák hiánya; az alternatív diagnózisra vonatkozó adatok hiánya	Változó vagy diffúz eloszlás A fibrózis jelenléte kis térfogatváltozásokkal kombinálva, amelyek nem felelnek meg az IUI-nek	Túlsúly a tüdő felső és középső részén; peribronchovascularis eloszlás a subpleuralis zónák relatív megőrzésével Az alábbiak bármelyike: a konszolidációs zónák túlsúlya; Jelentős "matt üveg" sötétítő zónák (az IPF súlyosbodásának hiányában); diffúz fokális vagy cisztás változások; a tüdőszövet kifejezett mozaik sötétedése "légcsapdák" jelenlétével

Az IPF klinikai lefolyása változhat. A legtöbb páciens lassan progresszív lefolyású, azonban egyes betegeknél a kóros folyamat stabilizálódik, míg másokban a betegség meglehetősen gyors progressziója figyelhető meg. Ami a pulmonalis változások súlyosságát illeti a HRCT adatai szerint, az "őrölt üveg" sötétedési zónák leggyakrabban retikuláris változásokká alakulnak át, amelyek viszont előrehaladhatnak és kialakíthatják a "celluláris tüdő" zónákat, amelyek mérete általában az idővel növekszik. Meg kell jegyezni, hogy a pulmonalis változások általános mintázata is változhat: például egy lehetséges TIA CT mintázata átalakulhat tipikus TIA-vá [22]..

Tüdőbiopszia

Ha nincs egyértelmű adat az IPF jelenlétéről a HRCT-ben, akkor a diagnózis megerősítésére a tüdő műtéti biopsziáját jelzik, amelyet gyakrabban videotorakoszkópos technikával hajtanak végre. A hatékonyság érdekében tüdőbiopsziát kell végezni a tüdő különböző lebenyeiből. Noha a CPD a legmegbízhatóbb módszer az IIP szövettani képének meghatározására, megvalósítása számos szövődmény kockázatával jár, amelyek közül a legsúlyosabb az IPF súlyosbodása, különösen súlyos légzési és / vagy szívelégtelenségben szenvedő betegeknél [25]. Ebben a tekintetben az elvégzéséről egyénileg kell dönteni, figyelembe véve a klinikai képet, a pontos diagnózis felállításának lehetséges előnyeit, valamint a beteg beleegyezését..

Az elmúlt évtizedben kidolgozták a tüdő transzbronchiális kriobiopsziájának (TBCLB) módszerét az IPF és más típusú IIP diagnózisának szövettani megerősítésére. Fő előnyei a minimálisan invazivitás, nincs szükség intubációra és inhalációs érzéstelenítésre, és ennek következtében a szövődmények alacsony előfordulási gyakorisága kombinálva egy nagy tüdőbiopsziás minta megszerzésének lehetőségével, amely az esetek döntő többségében elegendő a diagnózis szövettani ellenőrzéséhez [26]. Így azoknál a betegeknél, akiknek a HRCT szerint nincs tipikus képe a RIP-ről, a TBKLD lehetővé tette az esetek körülbelül 2/3-ában a diagnózis felállítását, ami összehasonlítható a hasonló helyzetben a CKD hatékonyságával [27]. Ugyanakkor a TBKLD-t a perioperatív szövődmények (leggyakrabban a pneumothorax és az életet nem veszélyeztető vérzés kialakulása a biopszia helyén) és a halál, a rövidebb kórházi időszak jellemzi, ami lehetővé teszi a TBKLD elvégzését magas anesztetikus kockázatú betegeknél és a CPD ellenjavallatainak jelenlétében. [28]. Így a TBKLT klinikai gyakorlatba történő bevezetése kibővítheti a tüdőbiopszia indikációit, és növelheti az IPF-gyanús betegek vizsgálatára szolgáló algoritmus diagnosztikai pontosságát..

G. Raghu és mtsai. a betegségnek öt lehetséges szövettani mintája van (5. táblázat) [29,4]. Radiológiai adatokkal kombinálva használják az IPF diagnózisának megerősítésére / kizárására (3. táblázat) [4,30].

Megkülönböztető diagnózis

Azoknál a betegeknél, akiknél IPF-gyanú merül fel, gondos differenciáldiagnózison kell átesni. Ha olyan CT-képet észlelnek, amely megfelel egy valószínű vagy lehetséges IUI-nak, ami elég gyakran előfordul, a differenciáldiagnózis tartományának elsősorban a krónikus exogén allergiás alveolitist és az NIIP fibrotikus változatát kell tartalmaznia. Néhány betegnél azonban az ebben az esetben ajánlott CKD-t nem ellenjavallatok (súlyos légzési elégtelenség, kísérő betegségek, életkorra vonatkozó korlátozások) vagy a beteg nem hajlandósága miatt hajtják végre..

A differenciáldiagnózis elvégzése során szintén fontos kizárni a tüdőkárosodást egy szisztémás kötőszöveti betegség, különösen a reumás ízületi gyulladás, a szisztémás szkleroderma, a dermatomiozitisz, a Sjogren-szindróma [31] között, beleértve egy tipikus AIP CT-képének jelenlétét is. Ha a páciensnek egyedi klinikai megnyilvánulásai vannak, vagy megemelkedik a laboratóriumi autoimmun markerek szintje, amelyek nem felelnek meg egy adott szisztémás kötőszöveti betegségnek, akkor diagnosztizálható az intersticiális tüdőgyulladás autoimmun tulajdonságokkal [32]..

IPF genetikai markerek

Jelenleg számos olyan mutációt és génpolimorfizmust azonosítottak, amelyek részt vesznek a tüdőszövet átalakításában, valamint az IPF kialakulásával összefüggő veleszületett és szerzett immunitás szabályozásában [33]. Ide tartoznak különösen az A és D (S) felületaktív fehérjéket kódoló gének mutációi: 1–122. P-A és S): 1-112. PD) a családi IPF-ben számoltak be [34]. Számos tanulmány feltárta a genetikai polimorfizmusok összefüggését a betegség prognózisával: különösen az egyes egyedi nukleotid polimorfizmusok jelenléte a TLR-3 génben (3. típusú Toll-típusú receptor) a betegség gyorsabb előrehaladásával jár [35]. Az IPF-ben számos polimorfizmust írtak le a mucin 5B (MUC5B) és a TOLLIP (Toll-szerű receptor-kölcsönhatásban lévő fehérje) génekben is [36]. Noha a genetikai polimorfizmusok vizsgálata nem része az IPF diagnosztikai algoritmusának, folytatódik a genetikai markerek keresése, amelyek a betegség lefolyásának és a terápiára adott válasz különféle változatainak előrejelzőiként szolgálhatnak..

Az IPF súlyosbodása

Az IPF súlyosbodása súlyos életveszélyes állapot, amely a légzési elégtelenség gyors növekedésének formájában nyilvánul meg az IPF korábban megállapított diagnózisával rendelkező betegeknél [37]. Rendszerint rendkívül súlyos lefolyás jellemzi; a halálozás számos tanulmányban elérte a 85% -ot [38]. Az IPF stabil vagy lassan progresszív lefolyásával szemben az exacerbáció diagnosztizálásának kritériumai kevésbé egyértelműen vannak meghatározva. N. Collard és munkatársai szerint. [39], az IPF súlyosbodásának kritériumai közé tartozik a korábbi vagy újonnan diagnosztizált IPF jelenléte a légszomj éles növekedésével, a légzési elégtelenség kialakulása az előző 30 napban megállapított ok nélkül, valamint a tüdőszövet sötétedésének új területeinek megjelenése, például "őrölt üveg" és / vagy konszolidáció a korábban RIP-nek megfelelő változások - a retikuláris elváltozások és a "méhsejtes tüdő" zónái (4. ábra) [40]. Mindazonáltal a fenti kritériumoknak alacsony a specificitásuk, ezért ha az IPF súlyosbodása gyanúja merül fel, akkor differenciáldiagnózist kell végezni fertőző folyamattal, a pulmonalis artéria és ágainak trombembóliájával, pneumothoraxszal, valamint akut bal kamrai elégtelenséggel a tüdőödéma kialakulásával [41]..

Ábra: 4. Az IPF multifokális súlyosbodása. A HRCT adatai szerint meghatározzák a "csiszolt üveg" típusú tüdőszövet sötétedését és a konszolidációt a tüdő központi és perifériás részein, kombinálva a "celluláris tüdő" típusú szubpleurális változásokkal [40].

Következtetés

Az új terápiák, különösen az antifibrotikus gyógyszerek megjelenése, valamint a hagyományos immunszuppresszív terápia hatástalansága az IPF szempontjából kiemeli a korai diagnózis és a terápia megkezdésének fontosságát. Az elmúlt évtizedben jelentős előrelépés történt az IPF-ben szenvedő betegek diagnosztikai algoritmusainak fejlesztése terén. Ezt elősegítette a továbbfejlesztett képalkotó technika, a tüdőbiopszia szerepének jobb megértése és az IPF szövettani kritériumainak kidolgozása. A fenti paraméterek mindegyikét multidiszciplináris szakembercsoportnak kell megvizsgálnia, ami jelenleg az IPF diagnózisának szabványa. Az elért eredmények ellenére az IPF diagnosztizálásában vannak megoldatlan kérdések, főként az invazív diagnosztikai módszerek, különösen a műtéti tüdőbiopszia alkalmazásával kapcsolatban. Folytatni kell az IPF molekuláris biológiai és genetikai markereinek felkutatását és minimálisan invazív biopsziás módszerek kidolgozását a lehető legkorábbi diagnózis, az előrejelzés meghatározása és az IPF terápia stratégiájának kidolgozása érdekében..